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热心肠先生:22分钟了解肠道菌群与人体健康的新认知

2020 年 9 月 26 日,热心肠研讨院携手 NUTRICIA 纽迪希亚,于达能敞开科研中心举行“第七届纽迪希亚生命前期养分世界学术研讨会”,约请权威专家共享前沿观念,一起讨论人体共生菌群、围产期养分和母婴健康论题。

今日咱们特别收拾发布热心肠先生蓝灿辉的讲演视频及图文实录,以飨读者。

热心肠先生

热心肠生物技能研讨院院长

世界肠道大会开创发起人&执行主席

蓝灿辉,笔名热心肠先生,是世界肠道健康范畴闻名的科普人士,热心肠生物技能研讨院 院长,《热心肠日报》主编,世界肠道大会执行主席,清华生医药校友会开创秘书长。2002 年本科毕业于清华大学生物科学与技能系,同年进入清华大学分子免疫学试验室攻读博士学位。2005 年休学创业,随后十年首要从事互联网改造传统职业的创业实践作业,是经验丰厚的清华系接连创业者。2015 年正式回归生命科学范畴并创建“热心肠先生”个人品牌,后成为在业内有必定影响力和话语权的肠道健康定见首领。

我今日会给咱们讲这么四个方面的论题。

第一个方面讲讲科学故事;第二,我给咱们介绍个十分重要的概念,叫做人类养分命运一起体;别的,菌群究竟是怎样样去影响疾病和健康的;最终给咱们简略地科普一下,咱们应该怎样正确地、精确地去认知益生菌、益生元。

首要来讲几个科学故事。

其中有一个科学故事十分有意思。

咱们看它的标题很重要。

咱们在母婴传递进程中,会十分重视母体对胎儿和婴儿的影响。

研讨发现,咱们是无菌小鼠或者是肠道菌群被抗生素损坏的母鼠,它所生出来的子孙,咱们看大脑傍边有个十分重要的内囊结构,神经束会在这个当地调集,然后正常的小鼠神经束有这么高,但咱们它的母亲是抗生素搅扰的或无菌的小鼠,是这么低。

它到最终就会形成一个什么问题?这个试验其实咱们看看这个图就懂了。

拿一个声响吓小鼠一下,正常的小鼠它是不是会走开了,它会惧怕嘛。然后这个小鼠神经体系发育不良的时分,它底子就不会走开。

这是在《天然》杂志上面的一项研讨,实践上它独爱咱们微生物的这种相关的效果比咱们曾经幻想的,实践上会大得多,并且是在母婴传递进程傍边是十分十分重要的。

别的一个故事便是嗜热链球菌。然后这个菌,刚刚香港中文大学和澳门科技大学的团队一起在 Gastroenterology 上面发了一篇文章。

它实践上是发现,这一株菌在大肠癌的患者的肠道里边会比较少,在正常人的肠道里边嗜热链球菌的丰度比较高。然后他把这一株菌别离挑选出来了今后,在小鼠傍边就发现它可以相对比较显著地去按捺肿瘤的发生。

这项研讨跟之前在 Gut 上面宣布的一项研讨其实可以对起来,便是多吃酸奶实践上有利于男性去防备结直肠癌。

这个不是一个咱们随意说的说法,它是在 Gut 上面所做的一个样本量十分大的一个研讨。

我觉得这里边给咱们一个启示是什么呢?便是细菌关于咱们人体相关的这种影响的研讨,实践上天天都在开展着,并且包含后边两个故事。简略的给咱们过一下。

这是 8 月 26 号的时分,在 Science 上发的一篇文章,十分重要的文章。咱们之前说,血糖操控是需求咱们的神经体系,特别是中枢神经体系,向胰脏、肝脏供给一些信号的。但咱们知道,其实咱们肠道里边有个独立的神经体系吗?便是肠神经体系。

实践上,肠道不仅仅是一个十分重要的消化器官,它仍是一个内排泄器官,它仍是一个有独立的淋巴,有独立的神经元,有独立的神经体系的器官。并且这个神经体系,现在发现可以跟肠道菌群去互作,独登时就可以向咱们的胰腺,向咱们的肝脏宣布信号,然后独立去调理血糖。

所以这样的文章刚刚在 8 月 26 号宣布在《科学》杂志上。

一起,在《天然》杂志上面,实践上在 8 月 27 号也宣布了一篇肠道菌群的文章。

8 月份,咱们整个热心肠日报收集了 8 篇的 CNS 的文章。意味着什么?肠道菌群的范畴可以像 COVID-19 或者是像肿瘤相同,在一个月里边,在顶尖的杂志上宣布 8 篇的文章。

包含这一篇也是十分重要的,脑-肠轴的相关的研讨。那么在试验性自身免疫性脑脊髓炎,也便是 EAE 的小鼠傍边,就会发现有一株细菌,咱们会生疏一点,丹毒丝菌科的细菌。但别的一种细菌,咱们应该会听到过,便是罗伊氏乳杆菌。

之前在许多的自闭症和神经炎症的进程傍边,咱们会以为罗伊氏乳杆菌是有益菌。

可是现在这个时分,咱们就得留意了,咱们要十分留意菌株特异性,罗伊氏乳杆菌,咱们有十分好的相关的益生菌。但其实特定的菌株,就跟咱们的大肠杆菌相同,功用不同。其实,大肠杆菌咱们也是有益生菌的,比方 Nissle 1917,可是大肠杆菌也有许多的致病性的有害菌。

所以未来比方说在运用针对乳腺炎的菌株的时分,咱们要记住咱们的唾液乳杆菌 PS2,PS2 菌株才是咱们或许要行使效果相关的益生菌。

所以最近像昨日晚上,咱们也特别发布了《关于益生菌工业开展的十大趋势》,傍边咱们特别提到了必定要去了解菌株特异性,特别咱们要了解便是说许多的这种细菌归于同一个种,可是在菌株傍边,它或许会有不同的功用和活性。

所以咱们来看,一开端我给咱们介绍说,母亲的肠道菌群的代谢产品会去影响子孙的神经发育,方才还讲了肠神经体系可以独登时去调控血糖,咱们还讲了这么一个自身免疫性的脊髓炎,它实践上也是一个肠-脑轴相关研讨。

竟然肠道与大脑之间相关的相关这么大,那么咱们去干涉肠-脑轴是不是可以医治疾病?

所以咱们来看一个结构,这个结构咱们十分生疏,可是把这个放出来,不少人就知道了。在咱们不少的爱他美的奶粉傍边,实践上有 FOS和 GOS的增加。

实践上在上一年,咱们有一个十分有争议,现在我也期望看到后续成果的一个研讨,便是用这么一个多糖医治疾病,那么它叫做甘露寡糖二酸钠。

这个多糖从海藻傍边所提取出来的,相似于菊粉,相似于咱们的 FOS、GOS 这样的这种寡糖的这种组合物。

当然现在争议很大,可是实践上之前有必定的研讨依据标明,干涉肠-脑轴,是有或许去干涉阿兹海默症的。

所曾经面用这么一点点故事,我想给咱们树立几个十分重要的概念。

第一个,咱们身处在一个特别夸姣的科学研讨的年代。基本上每周咱们都可以看到肠道、肠道菌群、养分、代谢以及肠-脑轴等等,还有肠外疾病与肠道相关的这种研讨。

第二个,咱们现在站在这个当地,包含讲工业化,包含讲临床转化的时分,实践上是有十分大的根底的。

第三个,由于肠道是与吃休戚相关的,所以它是一个巨大的范畴。咱们咱们可以经过菌群的研讨,咱们可以经过更多的微生态产品、微生态制剂相关的研制,有更多的养分解决计划,有更多的相对精准一些的相关解决计划,实践上是有十分多的这种潜力的。

所以咱们应该感谢咱们这个年代有这么多科学研讨,来支撑咱们这个范畴。那么根据这些科学研讨的范畴,咱们关于人体,咱们关于菌群,有一些什么新的认知呢?

首要这个概念,仍是咱们最近一直在讲,是咱们热心肠研讨院提出来的,叫“人类养分命运一起体”。

那么关于这个概念,其实我期望给咱们介绍三个认知。昨日我也简略介绍过,但今日还特别的打开一点,给咱们说一些。我觉得根据这么一个人体与菌群的联系,对咱们大健康的专业人士而言,有三个十分严重的认知。

第一个是,人体是自身与菌群组成的共生生态体系。两者间实践上是协作,乃至是存亡共存亡,彼此地进行这些细胞层面、分子层面的这种交互,携手来行使整个生态体系的功用。

比方说,咱们人体有 40 万亿个细胞,但咱们人体里边的细菌也大约有 40 万亿个细胞,实践上它的细胞数跟咱们是差不多。

但它们的基因数,每个微生物或许只要几千个基因,咱们人有 2.5 万个基因左右,可是它有几百个物种,所以累积起来了今后,它的基因数会超越咱们几百倍。

这么多的基因,在咱们身体里边,它不会没事可干的。那么在咱们进行养分代谢,在咱们发生疾病,在咱们进行相关的生长发育,乃至神经体系的老练的时分,它都发挥着十分要害的效果。

所以站在这么一个视点来看,实践上咱们看,整个地球是一个生态体系,而咱们地球傍边的生命,动物与土壤与植物组成了一个由微生物中介的这么一个生态体系。

实践上咱们人也不是如此吗?你看这也是我十分喜爱的一张图。

其实咱们应该把人以为是一个生态体系,而在这生态体系傍边,菌群是咱们的养分命运一起体。

咱们在一些时分,咱们需求靠开一些药,比方说儿科,咱们会用到一些微生态药物:培菲康、思连康、整肠生、妈咪爱,可是在更多时分,其实咱们应该有养分特点的东西,去长时刻地协助咱们的儿童的生长。

咱们在更多时分,包含妈妈、医师们,应该要信任,包含咱们的益生菌都应该有更大的养分特点。

由于在这个进程傍边,只要说咱们去从头认知人体在生态体系的根底之上,咱们才能去从头考虑养分的价值。

它实践上便是说,咱们真的要比及疾病发生的时分才想到养分吗?咱们真的要到养分不良的时分才要想到养分吗?

包含咱们在这个根底上,要去从头考虑疾病。为什么在幼儿园里边,有些儿童就简略被感染,有些儿童就不简略被感染?在这一次新冠疫情期间,咱们就会发现,有易感人群,有无症状人群,有十分易感的人群,有重症的人群。

这些是不是咱们的生态体系自身健旺不健旺,就像咱们长江流域的森林体系、水生体系是不是由于物种丰厚,以至于你这些外来的物种,不简略侵略你?我想都是要站在这么一个人类养分命运一起体和生态体系的视点,去从头考虑的。

包含咱们也需求去从头考虑健康,并且咱们看到有十分多的国外的杂志,也开端用世界的八卦图,来描述人体和微生物这么一个调和的联系,乃至在《柳叶刀》的子刊、Nature 的子刊都用这些图。所以我想这是第二个十分重要的概念。

第三个清晰认知便是当咱们的生态体系的确呈现一些失衡的时分,比方说咱们广谱抗生素一吃,就像是森林烧过一把大火了今后,咱们怎样去康复这样的生态体系呢?

实践上靶向肠道菌群,是可以去防治疾病和促进健康的。而咱们的办法,常见的药物疗法、养分干涉,这里边实践上现在至少有 10 种方向。

第一个便是咱们的益生菌。当然未来在儿童生长发育进程傍边,咱们还会有全养分产品,咱们还有针对特定的儿童,比方过敏的儿童,咱们也有十分多的这种产品解决计划。

其实未来更多,当然我也期望包含达能这样的世界大牌,一重用世界的一些传统的食药同源的计划,用更好的、世界妈妈们更承受的计划。

包含在养分计划方面,咱们或许可以有更多挑选,比方在四川说不定有辣味的养分制剂,然后在东北咱们或许还有这种东北风味的养分制剂等等。我是觉得都是有或许的。

未来,咱们都需求站在更多的科学研讨、更多地在这么一个生态体系的根底之上去考虑,所以方才我觉得有三个认知:第一个,咱们人体是一个菌群与人体自身所构成的生态体系;第二个认知,人类是一个养分命运一起体;第三个认知,咱们靶向肠道微生物,是可以去医治疾病,也能去改进健康的。

咱们大约的再来看一看,咱们菌群与疾病和健康,在哪些方面都会有一些链接。

这个也是上星期宣布在《细胞》杂志傍边,咱们就会发现,我不知道现在儿童实践上是不是也有一些 IBS,便是肠易激综合征的相关患者,可是实践上,像肠易激综合征,在成年人傍边是许多发生的,但其实一直以来机制都不明的。

咱们就看现在关于疾病的肠道菌群、肠道微生态,这整个的这种相关的一些研讨,还仍然可以在《细胞》等等这样的期刊傍边去宣布,那就说明晰咱们对整个生态体系认知实践上还在不断的上升的进程傍边。

其实咱们现在发现,在肿瘤的发生,包含一开端,咱们咱们说留意到那张图的话,便是咱们的嗜热链球菌,其实下面便是一期、二期、三期的大肠癌怎样长起来的图,那么在嗜热链球菌相对比较丰厚的时分,实践上肠道是比较润滑的。

那么在肿瘤的医治进程傍边,咱们也很快会看到,比方说 PD-1、CTLA4 等等这样的免疫按捺剂,然后它会与微生态的制剂联用。

并且在日本现已有相关的这种微生态的研讨,实践上现已标明晰,便是说在这个进程中,有一些晚期的肿瘤患者,他的整个的这种肿瘤免疫按捺剂的医治效果是会由于微生态药物一起施用而增强的。

不仅仅是肿瘤药物,咱们现在发现,不少的咱们吃进去的化学药物相关的物质,它实践上在肠道里边会被进行二次的代谢,有些或许会失效,有些或许会增强效果,有些或许会发生毒性,而有些或许会让它的这种毒性削弱等等,这些相关的这种研讨都是十分值得重视的。

一起比方说咱们在心血管疾病发生进程傍边,也会看到比方说,咱们吃了许多的胆碱、肉碱,红肉或者说鸡蛋黄傍边的这种卵磷脂,这种类型的物质咱们吃过量了今后,会被肠道菌群代谢成三甲胺。

三甲胺入肝了今后,会被代谢氧化三甲胺。氧化三甲胺会在血管里边去促进血小板的激活。血小板激活了今后是不是促进凝血?咱们剌了一道口了今后,那么咱们实践上是血小板来促进凝血,那就会促进血栓。

在这个时分,咱们就发现这整条途径实践上是与肠道菌群亲近相关的。

别的,咱们在高血压的这种相关疾病之前,其实高血压它的整个的相关的病因是多种多样的,比方说是高盐引起的高血压,那么实践上它有必定的免疫机制。

那么在 2017 年,咱们也看到是在《天然》杂志上面,发现肠道微生物与 Th17 细胞可以有十分亲近这种相关,咱们就不打开讲了。实践上这里边现已找到了一些相关机制,包含咱们前面讲的十分多了,影响大脑的功用。

咱们咱们有爱好,可以在咱们的热心肠日报傍边,其实可以去查找“一图读懂”,这些只要是我幻灯片傍边是中文的图片,都是在一图读懂傍边,咱们可以看到的,咱们可以去了解。

包含比方说怎样去影响肝脏的功用,咱们知道咱们肠道的相关的养分物质的吸收,要经过门静脉,然后在肝脏傍边去解毒,进行二次的一些代谢,然后等等这些相关的后续的进程,然后再回到心脏,然后整个输送到全身去。

那这个进程傍边,咱们肠道菌群的这种相关代谢是平衡的,关于肝脏是友爱的,可是咱们它是失衡的,那么实践上不少的代谢产品,乃至包含微生物自身移位到肝脏傍边,会形成肝炎,从而有肝硬化以及未来肝癌的这种相关发生。

所曾经面也简简略单的跟咱们介绍一下,咱们的微生物究竟与不同的疾病和健康,究竟有一些什么改变。然后咱们有一个要害性的问题便是,它究竟是怎样样去影响全身的。

昨日我这边做了一个很风趣的调研,我说今日咱们要发布一个吃进肠道今后,去干涉乳腺炎的一个益生菌的产品,我就问咱们,我说你们咱们信任咱们吃进去的东西,可以把它效果放到乳腺里边去发挥效果吗?

其实是这姿态的,由于咱们的这种代谢和免疫和神经的这种相关影响,不少是全身性的,比方说咱们的淋巴循环,比方说咱们的血液循环,都会把这些养分物质的代谢产品带到全身去,乃至便是细菌自身的异位和移位,都会移到这种全身遍地去。

别的实践上,咱们在整个的进程傍边,肠道菌群、免疫、中枢神经体系,实践上它是彼此交联在一起的。详细也不打开讲了,咱们咱们有爱好的话,欢迎去查咱们的“一图读懂”。

包含还有个十分重要的概念,菌群、免疫、代谢是密不可分的。咱们就会发现,在正常状况下和病理状况之下,咱们都会一起的看到菌群、免疫、代谢发生失衡的问题。

所以在这个视点来讲,咱们曾经的确是疏忽它了,实践上就像是咱们消失的另一半似的。

咱们一辈子几十年的时刻,只是在曩昔 5 到 10 年的时刻,都不能在 10 年以上的时刻维度说,咱们有多大的认知,当然 20 年曾经、30 年曾经,有一些这样相关研讨,但只要最近短短 5 到 10 年的时刻,咱们才真实把消失的一部分,把它给找回来。

然后咱们去研讨它的这种相关的生理机能效果,包含比方说咱们说今日所提的十分重要的一个肠外的这种相关器官——乳腺它都跟肠道连在一起。

比方说,今日咱们说不同的这种饮食,实践上它会让咱们女人的乳腺里边的这种菌群不相同。刚刚,也在 18 年的时分,也有一篇文章发在 Cell 子刊,一起有两个故事也给咱们简略的说一下。

这是本年年初由中山大学的赵文婧教授,其时她还在哈佛做研讨的时分,跟导师宣布在《天然》杂志上的一篇十分十分重要的,我也觉得是十分有意思的一篇文章。

在肠道里边有一个共生的菌叫 Pantoea,这么一个细菌,它有一个去诱导发生抗体的表位,是跟产毒性的大肠杆菌相似的。咱们是产毒性的大肠杆菌在咱们的孕妈妈和孩子肠道里边,实践上是会引起感染的,可是它这个有益菌有一个相似的表位,它不引起感染,乃至还对身体机能有优点。

它发生的抗体可以从肠道,经过循环体系进入到母乳,然后一起经过母乳转移到仔鼠的肠道里边去,然后再用产毒性的大肠杆菌去 challenge它的时分,这个小鼠不简略感染。

这给咱们什么启示?一方面,咱们的肠道的养分物质、免疫物质可以输送到乳腺;别的一方面,咱们的母乳傍边有的这些抗体,给咱们的子孙的维护效果,便是如此直接的。

在这个研讨傍边,被证明出来还有一个十分重要的,便是母体还有或许把特定的 T 细胞进行母婴传递,可是它不是直接传递,而是经过也是相似于抗体的传递。

比方说咱们的 IgA 在母鼠的这种体内,它可以去促进特定的 T 细胞发生,然后发生这种特定的抗体 IgA 的浆细胞,就会从肠道转移到乳腺傍边,然后乳腺会把这样的浆细胞所发生的抗体——由于它在乳腺傍边排泄这样的抗体了——传递给仔鼠,然后仔鼠的特定的 T 细胞就会遭到抗体的调理。

前面给咱们简略的介绍、科普。最终用个两分钟的时刻,也引荐咱们阅览 4 篇文献。咱们今日究竟一方面是,科普对人体生态体系和人类养分命运一起体的认知,别的,咱们究竟也有产品可以去干涉乳腺炎。

可是其实一直以来,咱们对益生元、益生菌的相关的了解,究竟什么是益生元、益生菌,实践上仍是认知比较少。

所以我最终花几页的幻灯片,来把 ISAPP在最近几年宣布的几篇论文引荐给咱们。

未来要精确地认知益生菌、益生元,由于咱们关于人体微生态体系来讲,咱们实践上经过这些是可以去干涉、改进它们的这种生态平衡的。

第一个,咱们对益生菌的这种认知,应该要主力参阅 2014 年 6 月 10 日宣布在 Nature 的胃肠道与肝病学总述期刊,并且这个期刊到本年的 8 月份,到 8 月 21 号把共生元,咱们或许也叫做合生制剂、共生元的这种概念,把它给做出来了。

今后未来咱们在临床实践、商业推行进程傍边可以精确地来参阅这三篇文献。

益生菌,活的微生物。那么益生菌是除了食物以外,其他这种包含药品在内的,实践上它也是益生菌,可是咱们你是发酵食物里边的这种微生物,不知道的,是不能规则这些是益生菌的。

益生元乃至包含咱们十分了解的不饱和脂肪酸、共轭亚油酸等等这些相关东西,实践上酚类的物质,现在不少都在益生元傍边,那么咱们可以精确的去表达它。

包含咱们的共生元,有协同型的,有互补型的。互补型的便是你干你的,我干我的;但协同型的是我把益生菌吃完了今后,我益生元正好是来为你的,让你更多的这种长起来等等这些相关的这种概念,也期望咱们可以精确的了解。

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